《港灣商業(yè)觀(guān)察》施子夫

近期，武漢禾元生物科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)，禾元生物）更新了招股書(shū)，持續沖刺科創(chuàng )板。

時(shí)間線(xiàn)來(lái)看，2022年12月29日公司正式遞表，保薦機構為國泰海通證券。按科創(chuàng )板第五套上市標準的框架下，禾元生物面臨著(zhù)連年的虧損，公司也坦言新藥所面臨的研發(fā)風(fēng)險。與此同時(shí)，公司還涉及337調查及重大訴訟，這或將為上市前景蒙上一層烏云。

天眼查顯示，禾元生物成立于2006年11月，公司產(chǎn)品主要包括藥品、藥用輔料以及科研試劑。

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產(chǎn)品暫無(wú)商業(yè)化，重金研發(fā)投入

截至本招股說(shuō)明書(shū)簽署日，公司藥品中：（1）HY1001植物源重組人血清白蛋白注射液（OsrHSA）已完成針對肝硬化低白蛋白血癥患者的國內III期臨床試驗并取得臨床研究報告（CSR），研究結果顯示其已達到主要和次要臨床研究終點(diǎn)，展現出良好的安全性。公司已于2024年6月完成了與CDE的Pre-NDA溝通會(huì )議，CDE認為HY1001具有明顯臨床價(jià)值。2024年8月HY1001用于“低白蛋白血癥”適應癥的藥品注冊申請正式納入優(yōu)先審評審批程序。公司已向CDE提交HY1001用于“低白蛋白血癥”適應癥的新藥上市申請（NDA），并于2024年9月獲得受理，目前藥品上市審評進(jìn)展順利。

（2）HY1002治療由輪狀病毒引起的兒童感染性腹瀉的重組人乳鐵蛋白溶菌酶口服液已完成II期臨床試驗，并完成了與CDE的II期臨床結束會(huì )議（EOP2）溝通。

（3）HY1003植物源重組人α-1抗胰蛋白酶（OsrhAAT）獲得美國FDA孤兒藥資格認定，并已完成在美國開(kāi)展的I期臨床試驗，完成與FDA的EOP1會(huì )議溝通，FDA同意發(fā)行人開(kāi)展后續臨床試驗。

（4）HY1004植物源重組瑞替普酶已獲批開(kāi)展臨床試驗；（5）HY1005-1口服重組人糜蛋白酶凍干粉針對胃鏡檢查時(shí)去除胃內粘液適應癥已完成I期臨床研究，結果顯示其安全性良好，正在開(kāi)展II期臨床研究；（6）HY1005-2重組人糜蛋白酶針對胸膜炎適應癥已完成I期臨床研究單次給藥階段的全部受試者入組。此外，公司尚有多個(gè)植物分子藥物處于臨床前研究階段。

截至招股說(shuō)明書(shū)簽署日，發(fā)行人擁有22項境內發(fā)明專(zhuān)利與62項境外發(fā)明專(zhuān)利，合計18項8應用于公司主營(yíng)業(yè)務(wù)并能夠產(chǎn)業(yè)化的發(fā)明專(zhuān)利。

針對新藥研發(fā)風(fēng)險，禾元生物表示，重組人血清白蛋白藥品目前僅在俄羅斯和吉爾吉斯斯坦獲批上市，技術(shù)路線(xiàn)尚有待市場(chǎng)進(jìn)一步驗證；HY1001可能存在無(wú)法獲準注冊上市的風(fēng)險；公司其他在研產(chǎn)品有著(zhù)更高的無(wú)法獲準注冊上市風(fēng)險。

公司詳細表示，其他產(chǎn)品HY1002已完成II期臨床試驗，HY1003已完成I期臨床試驗，HY1004已獲批開(kāi)展臨床試驗，HY1005-1正在開(kāi)展II期臨床研究，HY1005-2處于I期臨床研究階段。HY1006和HY1007尚處于臨床前研究階段。

根據Biomedtracker的統計，一款創(chuàng )新藥從進(jìn)入臨床到獲批上市的成功率約為7.9%。其中I期臨床成功率為52%，II期臨床成功率為28.9%，III期臨床成功率為57.8%，提交上市申請（NDA）到注冊上市的成功率為90.6%。

有醫藥行業(yè)分析人士向《港灣商業(yè)觀(guān)察》表示，醫藥行業(yè)普遍存在研發(fā)周期長(cháng)，商業(yè)化周期長(cháng)，甚至于最終推向市場(chǎng)后可能不達預期的現實(shí)難。一定程度上，公司的產(chǎn)品進(jìn)程也在與同行產(chǎn)生無(wú)形的競爭，風(fēng)險較大與收益較高也是一體兩面，多數醫藥類(lèi)企業(yè)會(huì )選擇赴港上市，近年來(lái)隨著(zhù)國內資本市場(chǎng)上市標準的放寬，所以像禾元生物就選擇了到科創(chuàng )板。

2022年-2024年（報告期內），公司研發(fā)投入分別為1.1億元、1.59億元和1.17億元。公司最近三年累計研發(fā)投入為3.86億元，最近三年累計研發(fā)投入占最近三年累計營(yíng)業(yè)收入比例為614.48%。

招股書(shū)介紹，公司堅持創(chuàng )新驅動(dòng)戰略，始終將研發(fā)能力視為核心競爭力和核心驅動(dòng)力之一。公司持續加大研發(fā)力度，確保了各在研管線(xiàn)的有序推進(jìn)、促進(jìn)了現有核心研發(fā)平臺的技術(shù)迭代、推動(dòng)了新技術(shù)平臺的探索應用。

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三年虧損近5億，被337調查或重大不利

總體財務(wù)數據層面，報告期內，禾元生物實(shí)現營(yíng)收分別為1339.97萬(wàn)元、2426.41萬(wàn)元、2521.61萬(wàn)元，歸母凈利潤分別為-1.44億元、-1.87億元、-1.51億元，三年合計虧損4.82億元。

禾元生物表示，公司藥品尚未獲批上市銷(xiāo)售，營(yíng)業(yè)收入主要來(lái)源于藥用輔料、科研試劑的銷(xiāo)售，營(yíng)收規模相對較小，主要系重組人血清白蛋白相關(guān)產(chǎn)品、蛋白酶K以及技術(shù)服務(wù)產(chǎn)生。暫無(wú)法彌補上述大額開(kāi)支，導致報告期內公司處于持續虧損狀態(tài)。

與此同時(shí)，公司的現金流狀況也不太樂(lè )觀(guān)。報告期內，公司經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現金流量為-6640.34萬(wàn)元、-1.23億元及-5353.40萬(wàn)元。公司無(wú)藥品銷(xiāo)售收入，營(yíng)業(yè)收入主要來(lái)源于藥用輔料、科研試劑的銷(xiāo)售，營(yíng)收規模較小，且隨著(zhù)公司各項業(yè)務(wù)不斷推進(jìn)、人員規模不斷擴大，各項費用支出不斷增加，導致經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現金凈流出較大。

同一時(shí)期，公司投資活動(dòng)產(chǎn)生的現金流量為-3.58億元、-1.02億元及-1.26億元，主要系發(fā)行人于2021年啟動(dòng)位于東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區的總部和研發(fā)生產(chǎn)基地建設，并于2024年啟動(dòng)中國西部產(chǎn)業(yè)化基地建設項目及植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設項目，產(chǎn)生較多廠(chǎng)房建設及設備購置的支出所致。

禾元生物招股書(shū)所披露的被337調查訴訟事宜也引發(fā)外界關(guān)注。

2022年9月，美國國際貿易委員會(huì )（ITC）作出337調查終裁：對發(fā)行人進(jìn)口的未經(jīng)授權侵權產(chǎn)品和存在侵權10,618,951的產(chǎn)品發(fā)布有限排除令，并終結本案調查。具體情況如下：

2020年12月，Ventria Bioscience 依據《美國 1930 年關(guān)稅法》第 337節規定，向美國國際貿易委員會(huì )（ITC）提出申請，指控對美出口、在美進(jìn)口或在美銷(xiāo)售的特定植物源重組人血清白蛋白及其產(chǎn)品在培養基應用（Certain Planted Derived Recombinant Human Serum Albumins and Products Containing Same）侵犯其專(zhuān)利權，請求發(fā)起337調查，并發(fā)布普遍排除令、有限排除令和禁止令。禾元生物為列明被申請人。

2021年1月，ITC決定啟動(dòng)337調查（調查編碼：337-TA-1238）。同年2月，Ventria Bioscience向美國堪薩斯州聯(lián)邦地區法院提起訴訟（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“堪薩斯州訴訟”），指控發(fā)行人侵犯其951專(zhuān)利和416專(zhuān)利，請求法院確認發(fā)行人故意侵權，并要求發(fā)行人支付賠償、加重賠償、利息和維權支出。根據美國《民事訴訟法》第1659條的規定，在337調查同時(shí)提起侵權訴訟的，平行訴訟應中止審理，發(fā)行人于3月向美國堪薩斯州聯(lián)邦地區法院申請中止審理獲準，同時(shí)，法院要求當事人在337調查結束后7日內書(shū)面告知法院調查結果。

2021年8月，ITC基于申請方撤回，終止本案關(guān)于注冊專(zhuān)利號8,609,416和不公平競爭的調查。2021年11月，ITC基于申請方撤回，終止對美國注冊專(zhuān)利號10,618,9512項申訴的調查。

2022年9月，ITC作出337調查終裁：對發(fā)行人未經(jīng)授權的侵權產(chǎn)品（存在侵權美國注冊專(zhuān)利號10,618,951的產(chǎn)品）發(fā)布有限排除令，并終結本案調查。根據終裁結果：發(fā)行人植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品中的聚合體（包含二聚體及多聚體）含量低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不得在美國銷(xiāo)售，聚合體含量不低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不構成侵權。337終裁結果發(fā)布后，發(fā)行人對植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量標準調整，確認其產(chǎn)品的聚合體含量不低于2%。

2022年11月，基于終裁結果，Ventria Bioscience向美國聯(lián)邦巡回上訴法院提起上訴并提交復審請求書(shū)。2022年12月，發(fā)行人已就Ventria Bioscience上訴事項應訴并于2023年1月就終裁結果向美國聯(lián)邦巡回上訴法院提起上訴。

2023年3月，VentriaBioscience撤回上訴，美國聯(lián)邦巡回上訴法院批準其撤訴申請。2024年9月，美國聯(lián)邦巡回上訴法院已就該案完成口頭辯論。

2025年2月，美國聯(lián)邦巡回上訴法院作出判決，維持ITC作出的337調查終裁結果?？八_斯州聯(lián)邦地區法院訴訟預計將在上述判決生效后恢復審理。

根據金杜律師事務(wù)所出具的《關(guān)于禾元生物與Ventria公司專(zhuān)利侵權訴訟侵權損害賠償金額等事項評估報告》，若堪薩斯州法院僅在337終裁結果的范圍內做出判決，發(fā)行人可能面臨不超過(guò)150萬(wàn)元人民幣的賠償金額，對未來(lái)重組人血清白蛋白產(chǎn)品在美國市場(chǎng)的銷(xiāo)售影響有限。337調查對發(fā)行人2022年重組人血清白蛋白產(chǎn)品的對美銷(xiāo)售造成不利影響，當年對美銷(xiāo)售收入下降較多。

337終裁結果發(fā)布后，發(fā)行人對重組人血清白蛋白產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量標準調整，對美銷(xiāo)售已逐步恢復，2023年對美銷(xiāo)售收入已恢復至337調查前的水平。

若堪薩斯州法院進(jìn)一步做出對發(fā)行人不利的裁決，禾元生物可能面臨較大金額的賠償，且會(huì )對重組人血清白蛋白產(chǎn)品在美國市場(chǎng)的銷(xiāo)售造成重大不利影響。（港灣財經(jīng)出品）